Plus de 30 ans après l’arrivée soudaine de plusieurs espèces extraterrestres et de nombreuses années de guerre intergalactique dévastatrice plus tard, le monde tel que nous l’avions connu n’est plus. Mais la civilisation commence à renaître de ses cendres…
Parcourant ces vastes étendues désolées où chacun lutte pour sa survie, l’énigmatique Nolan (Grant Bowler) s’établit dans la ville de Saint Louis rebaptisée DEFIANCE, où extraterrestres et humains apprennent à cohabiter. Son destin va se retrouver lié à celui du maire de la ville, Amanda Rosewater (Julie Benz).
DEFIANCE devient le symbole de l’avenir de la civilisation et la bataille pour sa protection s’annonce violente et implacable…