Mais il existe un troisième journal, Cell, qui est du même niveau d'excellence scientifique mondiale. A la nuance pret qu'il ne fait aucun effort d'ouverture pour le "grand public", et donc pas de titre "sexy", d'articles généralistes ou autres.
Certains considèrent même que Cell est d'un niveau plus relevé que Science ou Nature. Je n'en suis pas sûr.
Mais ce qui est sûr, c'est que ce journal est moins soumis aux effets de "mode" et alors que certains articles peuvent passer par "chance" dans Science ou Nature (bon moment, bon sujet etc...), à Cell, non.
Bref, tout ça pour dire que l'abstract ci-dessous, d'un article numéro de ce mois-ci de Cell, sera je pense TRES dur à comprendre pour les non spécialistes, donc je vais essayer d'expliquer ce qui se passe sans que la lecture de l'abstract soit indispensable.
Lorsqu'une cellule commence à "sortir" du droit chemin, à "dégénérer" par exemple, il y a un processus de défense naturelle de l'organisme qui rentre en jeu et qui aboutit à la destruction de cette cellule, à sa mort. Ce sytème de protection s'appelle l'apoptose.
Malheureusement, lorsque certains gènes sont supprimés ou au contraire sur-exprimées, et bien ces cellules ne sont pas détruites et se développent pour former ... un Cancer.
L'exemple de gène le plus commun dont la supression empêche l'apoptose pour aboutir à une tumeur (par exemple après une exposition aux radiations) est p53
Un exemple très connu de gène dont la sur-expression empêche l'apoptose pour aboutir à une tumeur (par exemple après une exposition aux radiations) est bcl-2
Ce qui explique la première phrase de l'abstract :
" Evasion of DNA damage-induced cell death, (= ECHAPPEMENT DES CELLLULES DEGENERES A L'APOPTOSE) via mutation of the p53 tumor suppressor or overexpression of prosurvival Bcl-2 family proteins, is a key step toward malignant transformation and therapeutic resistance."
Et Samuel Sidi, que je connais bien, a trouvé une nouvelle voie de signalisation qui permet de restaurer l'apoptose. Il faut pour cela bloquer Chk-1, ce qui déclenche toute une cascade d'événements aboutissant finalement à la destruction de ces cellules sortant du "droit chemin". Et ce même si p53 est inhibé, et même si bcl-2 est hyper-exprimé.
Et, point très important, il existe des inhibiteurs de Chk-1. Donc, une nouvelle voie pour traiter les cancers est ouverte, les inhibiteurs de Chk-1.
L'Homme semble donc sur la bonne voie pour combattre le Cancer dans sa définition même ("prolifération de cellules malignes en dépit du bon sens").
D'où la dernière phrase de l'abstract :
"The evolutionarily conserved "Chk1-suppressed" pathway defines a novel apoptotic process, whose responsiveness to Chk1 inhibitors and insensitivity to p53 and BCL2 alterations have important implications for cancer therapy".
Enfin, dernier point, qui est à pleurer, il est peu probable qu'après cette découverte Samuel revienne en France, car quand on compare ce que les équipes US alignent et ce que notre belle patrie propose...c'est à pleurer !!!
Ou plutôt, à ne pas renter chez soit.
Cell. 2008 May 30;133(5):864-77.
Chk1 suppresses a caspase-2 apoptotic response to DNA damage that bypasses p53, Bcl-2, and caspase-3.
Sidi S, Sanda T, Kennedy RD, Hagen AT, Jette CA, Hoffmans R, Pascual J, Imamura S, Kishi S, Amatruda JF, Kanki JP, Green DR, D'Andrea AA, Look AT.
Department of Pediatric Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.
Evasion of DNA damage-induced cell death, via mutation of the p53 tumor suppressor or overexpression of prosurvival Bcl-2 family proteins, is a key step toward malignant transformation and therapeutic resistance. We report that depletion or acute inhibition of checkpoint kinase 1 (Chk1) is sufficient to restore gamma-radiation-induced apoptosis in p53 mutant zebrafish embryos. Surprisingly, caspase-3 is not activated prior to DNA fragmentation, in contrast to classical intrinsic or extrinsic apoptosis. Rather, an alternative apoptotic program is engaged that cell autonomously requires atm (ataxia telangiectasia mutated), atr (ATM and Rad3-related) and caspase-2, and is not affected by p53 loss or overexpression of bcl-2/xl. Similarly, Chk1 inhibitor-treated human tumor cells hyperactivate ATM, ATR, and caspase-2 after gamma-radiation and trigger a caspase-2-dependent apoptotic program that bypasses p53 deficiency and excess Bcl-2. The evolutionarily conserved "Chk1-suppressed" pathway defines a novel apoptotic process, whose responsiveness to Chk1 inhibitors and insensitivity to p53 and BCL2 alterations have important implications for cancer therapy.
