Le traitement de la tuberculose repose sur l'antibiothérapie. Avec malheureusement très peu d'antibiotiques actifs, et l'émergence de souches multirésistantes.
Le traitement est long, très long (pouvant atteindre un an de multiantibiothérapie), et il y a un besoin urgent, voire vitale de trouver de nouvelles pistes, de nouvelles molécules ou encore de nouvelles stratégies.
Ce semaine, dans Nature medecine, une nouvelle "voie d'abord", très prometteuse, vient d'être révélée.
Pour tuer efficacement les bactéries qu'elles ont phagocyté, nos phagocytes utilisent notamment une acidification de leur milieu intracellulaire auquel les bactéries, normalement, ne survivent.
Le Bacille de Kock, ou BK (l'agent responsable de la tuberculose), essaye de bloquer cette acidification. L'organisme contre cette action, notamment par l'action de l'interféron gamma.
Notre système de défense semble donc le vainqueur du combat, non ?
Ben, en fait non.
Car ces chercheurs américains viennent de démontrer que le BK pouvait survivre dans ce milieu intracellulaire acide. En maintenant leur pH intrabactérien à un seuil adéquat.
première découverte majeure.
Mais ils ne se sont pas arrété là.
Ils ont modifié au hasard des milliers de gènes du BK, et regardé la cpacité de chacun de ces mutants à survivre à un milieu acide.
Et...
Ils ont trouvé le gène dont la modification empêchait la survie du BK.
Bref, quel était le gêne permettant au BK de contrer l'acidification existant à l'intérieur des phagocytes. Alors que ce gène n'était supposé coder que pour une "simple" protéine de membrane parmi d'autres.
Bon, c'est encore au niveau de la science fondamentale, mais ce nouveau gène et cette nouvelle fonction constituent une nouvelle cible thérapeutique plutôt séduisante, non ?
Nat Med. 2008 Jul 20;
A membrane protein preserves intrabacterial pH in intraphagosomal Mycobacterium tuberculosis.
Vandal OH, Pierini LM, Schnappinger D, Nathan CF, Ehrt S.
Departments of Microbiology and Immunology. Weill Cornell Medical College, 1300 York Avenue, New York, New York 10065, USA.
Acidification of the phagosome is considered to be a major mechanism used by macrophages against bacteria, including Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Mtb blocks phagosome acidification, but interferon-gamma (IFN-gamma) restores acidification and confers antimycobacterial activity. Nonetheless, it remains unclear whether acid kills Mtb, whether the intrabacterial pH of any pathogen falls when it is in the phagosome and whether acid resistance is required for mycobacterial virulence. In vitro at pH 4.5, Mtb survived in a simple buffer and maintained intrabacterial pH. Therefore, Mtb resists phagolysosomal concentrations of acid. Mtb also maintained its intrabacterial pH and survived when phagocytosed by IFN-gamma-activated macrophages. We used transposon mutagenesis to identify genes responsible for Mtb's acid resistance. A strain disrupted in Rv3671c, a previously uncharacterized gene encoding a membrane-associated protein, was sensitive to acid and failed to maintain intrabacterial pH in acid in vitro and in activated macrophages. Growth of the mutant was also severely attenuated in mice. Thus, Mtb is able to resist acid, owing in large part to Rv3671c, and this resistance is essential for virulence. Disruption of Mtb's acid resistance and intrabacterial pH maintenance systems is an attractive target for chemotherapy.