news 39 : un espoir+++ contre la tuberculose

[Bull]

La tuberculose est une maladie infectieuse du au Bacille de Koch (BK), qui continue à atteindre des millions de personnes dans le monde chaque année.

Une de ses principales difficultés est la résistance aux antibiotiques dits "classiques", ce qui fait que notre arsenal théarpeutique est limité aux quelques anti-tuberculeux existants.

Certaines (et même de plus en plus) des souches de BK sont devenus "toto-résistants" est nous sommes impuissants à traiter les patients qui en sont infectés.

Le BK resiste notamment spontanément à toutes les béta-lactamines (la Pénicilline et ses dérivés), qui sont pourtant nos "meilleurs" armes contre les bactéries.

Cette résistance aux béta-lactamines est en grande partie dûe à la production par le BK d'une enzyme (appelé béta-lactamase) détruisant toutes les bétalactamines qui passent devant elle...

Et bien, cette semaine dans Science, une équipe a démontré qu'en associant une carbapenem (la famille la plus puissante de béta-lactamines que nous possédions) en l'occurence le Meropenem, avec l'acide clavulanique (un inhibiteur des béta-lactamases), on pouvait atteindre le BK.

C'est une découverte extrêment importante.

En effet, entre la découverte d'une nouvelle molécule et la possibilité de l'utiliser chez des patients, s'écoule en générale une dizaine d'année (test, essais, publications, mise sur le marché etc...).

Mais là, c'est différents. Ce sont déjà des molécules très connus et souvent prescrites et utilisées. Donc potentiellement, très très rapidement, des patients pour qui nous n'avions plus d'espoir, pourraient être sauvé.

Alors cette article de Science n'est pas un article clinique. Nous ne savons pas encore très exactement ce qui va se passer chez l'homme. Mais je trouve que c'est une nouvelle importante+++
Et encourageante au plus haut point.

Science. 2009 Feb 27;323(5918):1215-8.


Meropenem-clavulanate is effective against extensively drug-resistant Mycobacterium tuberculosis.

Hugonnet JE, Tremblay LW, Boshoff HI, Barry CE 3rd, Blanchard JS.
Department of Biochemistry, Albert Einstein College of Medicine, 1300 Morris Park Avenue, Bronx, NY 10461, USA.

beta-lactam antibiotics are ineffective against Mycobacterium tuberculosis, being rapidly hydrolyzed by the chromosomally encoded blaC gene product. The carbapenem class of beta-lactams are very poor substrates for BlaC, allowing us to determine the three-dimensional structure of the covalent BlaC-meropenem covalent complex at 1.8 angstrom resolution. When meropenem was combined with the beta-lactamase inhibitor clavulanate, potent activity against laboratory strains of M. tuberculosis was observed [minimum inhibitory concentration (MIC(meropenem)) less than 1 microgram per milliliter], and sterilization of aerobically grown cultures was observed within 14 days. In addition, this combination exhibited inhibitory activity against anaerobically grown cultures that mimic the "persistent" state and inhibited the growth of 13 extensively drug-resistant strains of M. tuberculosis at the same levels seen for drug-susceptible strains. Meropenem and clavulanate are Food and Drug Administration-approved drugs and could potentially be used to treat patients with currently untreatable disease.

[Wandhero]

Une de ses principales difficultés est la résistance aux antibiotiques dits "classiques", ce qui fait que notre arsenal théarpeutique est limité aux quelques anti-tuberculeux existants.

Certaines (et même de plus en plus) des souches de BK sont devenus "toto-résistants" est nous sommes impuissants à traiter les patients qui en sont infectés.

Le BK resiste notamment spontanément à toutes les béta-lactamines (la Pénicilline et ses dérivés), qui sont pourtant nos "meilleurs" armes contre les bactéries.

N'oublie pas les bactériophages comme "nouvelle" approche (ou plutôt ancienne approche remise à la mode parce que les antibios ne marchaient plus) pour lutter contre les infections bactériennes (je crois qu'il y a un centre hospitalier en Georgie qui reçoit beaucoup de malades étrangers qui n'ont pas eu de chance avec les méthodes "classiques").

[Bull]

A Paris on a eu pendant certain temps une collaboration avec un moldave dont c'était la spécialité et qui en avait ramené une "reserve dans sa valise".

Au même moment nous avions un patient atteint par un germe "toto-resistant" (localisation osseuse). Et bien nous nous sommes vraiment posé la question de l'utilisation de bactérophage...

Mais finalement, non.
les bactériophages ont une belle efficacité in-vitro, mais in-vivo...

D'ailleurs les travaux dans ce sens ont très fortement diminué.

[Wandhero]

les bactériophages ont une belle efficacité in-vitro, mais in-vivo...

D'ailleurs les travaux dans ce sens ont très fortement diminué.

Peut-être en thérapies combinées alors, non ? (les travaux qui diminuent, ça peut aussi être un signe que le privé brevette à tour de bras dans le domaine, soit parce que c'est intéressant, soit pour éviter que ça n'aboutisse et que ça entre en concurrence avec leurs propres produits)

in vivo, ça marche quand la zone à atteindre est facile d'accès (il y a des papiers sur l'élimination d'agents bactériens pathogènes sur des produits agroalimentaires). Mais c'est sûrement moins efficace quand la zone infectée est difficile d'accès.

Maintenant, le problème de résistance se pose aussi avec les phages. C'est pour ça que je mentionne la multi-thérapie. De toute façon, avec n'importe quelle méthode d'éradication, on finira sans doute par canaliser une évolution accélérée vers des souches résistantes aux différentes solutions développées par la médecine pour les éliminer.

[Bull]

les bactériophages ont une belle efficacité in-vitro, mais in-vivo...

D'ailleurs les travaux dans ce sens ont très fortement diminué.

Peut-être en thérapies combinées alors, non ? (les travaux qui diminuent, ça peut aussi être un signe que le privé brevette à tour de bras dans le domaine, soit parce que c'est intéressant, soit pour éviter que ça n'aboutisse et que ça entre en concurrence avec leurs propres produits)

Tu crois ?
Curiosité sincère. Nous en avons parlé plusieurs fois entre nous, cette brutal "quasi-disparition" notamment des poster et des communications orale à l'ICAAC (principal congré international dans le domaine) suivi de la baisse des papiers, le tout sans réel explication nous avait laissé assez perplexe.

On en avait déduit que les différents projets avaient échoué au stade pré-thérapeutique après de très beau resultats in-vitro, m'enfin tu lance de nouvelles et intéressantes pistes.

Je vais essayer, maintenant que je suis quasi "sur-place" de me rensigner sur la question.

[Wandhero]

Tu crois ?

Il y a des chances, vu que, maintenant, la plupart des labos académiques fonctionnent avec des contrats passés avec le privé. Mais bon, tu as peut-être raison.

Ceci dit, je ne vois pas pourquoi un agent antibactérien qui joue le rôle de régulateur des populations bactériennes depuis des millénaires en milieu naturel serait inefficace en thérapie. Certes, ce ne serait pas du 100%, mais en combinaison avec d'autres méthodes curatives, ce devrait être potentiellement efficace.

Curiosité sincère. Nous en avons parlé plusieurs fois entre nous, cette brutal "quasi-disparition" notamment des poster et des communications orale à l'ICAAC (principal congré international dans le domaine) suivi de la baisse des papiers, le tout sans réel explication nous avait laissé assez perplexe.

Il faut vérifier auprès des bases de données des organismes qui accordent les brevets. Mais mon dernier boulot concernait ce domaine (version agro/détection). Et la société qui m'employait n'était pas intéressée par le médical. Mais je sais que mes résultats ne pourront jamais être publiés parce que ça irait contre les intérêts de ladite société.

Déjà au début des années 90, une collègue m'avait raconté que les congrès sur les oligonucléotides antisens (alors très à la mode) étaient infestés de gens du privé qui ne montraient que des résultats déjà publiés et qui en disaient le moins possible sur leurs dernières découvertes. Avec la commercialisation accentuée de la science (notamment médicale, mais plus généralement appliquée), je crois qu'on peut légitimement imaginer que quelque chose comme ça ait pu se produire.

Impossible n'est pas français, ceux qui prétendent le contraire utilisent du vocabulaire de langue de bois.

[Bull]

Tout de même, et cette période de pénurie de nouveaux antibiotiques associée à l'explosion des nouveaux mécanismes de résistance, qui est en passe de devenir un des problèmes de santé publique principal (avec notamment une alerte du CDC d'Atlanta il y a quelque mois signalant que la mortalité dû aux S. aureus résistant à la méthicilline avait dépassé celle causée par le SIDA aux USA), j'ai du mal à y croire.

Mais promis, je vais essayer de me renseigner...

[Wandhero]

Ah, ma plaisanterie ne visait que la réalisation technique de quelque chose, où les obstacles finissent souvent par être contournés (mais pas forcément comme on l'avait imaginé au départ). Pour le reste, tu as raison, cette histoire d'antibiotiques est un sérieux problème de santé. Il faut espérer que le meropenem n'ait pas d'effets secondaires lourds sur l'Homme.